Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
7,0 (2.6.12) , затем анализируют его методом мембранной фильтрации.
Если комплект должен быть стерильным снаружи и изнутри, вскрывают упаковку с соблюдением требований асептики и:
- при использовании метода прямого посева помещают комплект или его отдельные части в соответствующую емкость, содержащую достаточное количество питательной среды для полного погружения комплекта;
- при использовании метода мембранной фильтрации помещают комплект или его отдельные части в соответствующую емкость, содержащую достаточное количество буферного раствора с натрия хлоридом и пептоном с pH 7,0 (2.6.12) для его полного промывания в течение 10 мин.
Пирогенные вещества (2.6.8). Пять комплектов присоединяют друг к другу и пропускают через полученную установку со скоростью не более 10 мл/мин 250 мл стерильного, свободного от пирогенных веществ раствора 9 г/л натрия хлорида Р. В асептических условиях собирают раствор в контейнер, свободный от пирогенных веществ. Раствор должен выдерживать испытания на пирогенность. На 1 кг массы кролика вводят 10 мл раствора.
МАРКИРОВКА
Если необходимо, на этикетке указывают, что стерилизация комплекта проводилась с использованием этиленоксида.
3.2.8. СТЕРИЛЬНЫЕ ОДНОРАЗОВЫЕ ПЛАСТМАССОВЫЕ ШПРИЦЫ
Стерильные одноразовые пластмассовые шприцы - это медицинские изделия, используемые для непосредственного введения инъекционных лекарственных средств. Они должны быть стерильными и свободными от пирогенных веществ, не подвергаются повторной стерилизации и повторному использованию. Шприцы состоят из цилиндра и поршня, который может быть снабжен эластичным уплотнительным кольцом; могут комплектоваться иглой, которая может быть несъемной. Каждый шприц должен быть индивидуально упакован для обеспечения стерильности.
Цилиндр шприца должен быть прозрачным для обеспечения точности дозирования, а также контроля отсутствия пузырьков и посторонних частиц.
Пластмассовые и эластичные материалы для производства цилиндров и поршней должны соответствовать определенной спецификации или требованиям компетентного уполномоченного органа. Наиболее часто используемые материалы - полипропилен и полиэтилен. Шприцы должны соответствовать действующим на данный момент стандартам размеров и эксплуатационных характеристик.
На внутреннюю стенку шприца для обеспечения плавной работы поршня может наноситься масло силиконовое (3.1.8), но в количестве, не допускающем загрязнение содержимого в процессе использования.
Чернила, краска и клей, используемые для маркировки шприцев, нанесения надписи на упаковку, а также, если необходимо, на комплекты шприц / упаковка, не должны проникать через стенку шприцев.
ИСПЫТАНИЯ
Раствор S. Раствор готовят таким образом, чтобы предотвратить его загрязнение посторонними частицами. Используя достаточное количество шприцев для получения 50 мл раствора, наполняют их до номинального объема водой для инъекций Р и выдерживают при температуре 370С в течение 24 ч. Объединяют содержимое шприцев в емкость из боросиликатного стекла.
Внешний вид раствора. Раствор S должен быть прозрачным (2.2.1), бесцветным (2.2.2., Метод II) и свободным от посторонних твердых частиц.
Кислотность или щелочность. К 20 мл раствора S прибавляют 0,1 мл раствора бромтимолового синего Р1. Для изменения окраски индикатора должно потребоваться не более 0,3 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной.
Оптическая плотность (2.2.25). Оптическая плотность раствора S в диапазоне длин волн от 220 нм до 360 нм не должна превышать 0,40.
Этиленоксид. Если на этикетке указано, что для стерилизации использовался этиленоксид, то его содержание, определенное нижеописанным методом, не должно превышать 10 ppm. Определение проводят методом газовой хроматографии (2.2.28).
Условия хроматографирования:
- колонка из нержавеющей стали длиной 1,5 м, с внутренним диаметром
6,4 мм, заполненная сорбентом диатомит силанизированный для газовой хроматографии Р, импрегированным макроголем 1500 Р (3 г на 10 г),
- газ-носитель - гелий для хроматографии Р; скорость газа-носителя -20 мл/мин;
- детектор пламенно-ионизационный;
- температура колонки - 400С;
- температура блока ввода проб - 1000С;
- температура детектора - 1500С.
Проверяют отсутствие пиков, выходящих одновременно с пиком этиленоксида, проводя в следующих условиях хроматографирования испытание на нестерильных шприцах:
- колонка из нержавеющей стали длиной 3 м, с внутренним диаметром
3,2 мм, заполненная сорбентом диатомит силанизированный для газовой хроматографии Р, импрегированным трисцианоэтоксипропаном Р (2 г на 10 г),
- газ-носитель - гелий для хроматографии Р; скорость газа-носителя -20 мл/мин;
- детектор пламенно-ионизационный;
- температура колонки - 600С;
- температура блока ввода проб - 1000С;
- температура детектора - 1500С.
Раствор этиленоксида. Готовят в вытяжном шкафу. Во флакон вместимостью 50 мл помещают 50,0 мл диметилацетамида Р, укупоривают, закрепляют пробку и взвешивают с точностью до 0,1 мг. Полиэтиленовый или полипропиленовый шприц вместимостью 50 мл наполняют газообразным этиленоксидом Р, оставляют газ в контакте со шприцем в течение 3 мин, освобождают шприц от содержимого и снова наполняют его 50 мл газообразного этиленоксида Р. Присоединяют к шприцу гиподермальную иглу и уменьшают объем газа в шприце от 50 мл до 25 мл. Медленно вводят эти 25 мл во флакон, аккуратно встряхивая и предотвращая контакт между иглой и жидкостью. Снова взвешивают флакон: увеличение массы должно составлять от 45 мг до 60 мг, эта величина используется для расчета точной концентрации раствора (около 1 г/л).
